慢性炎症を抑制するための新しい特異的な単球標的化技術（Monocyte Targeting Technology：MTT）を開発しているバイオベンチャー
ホームページ：https://www.vblrx.com/
背景とテクノロジー：
・多発性硬化症（MS）は、中枢神経系（CNS）の炎症性疾患であり、ミエリンに対する自己免疫反応に起因する脱髄による神経障害を特徴とする。MSのモデルとしてよく研究されている実験的自己免疫性脳脊髄炎（experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）では、ヘルパー1型T細胞（Th1）およびTh17に分化したT細胞の中枢神経系への浸潤が病態に関与し 、その後、血液中の単球の動員を伴う 。これらの白血球の循環からCNSへの移動は、ケモカイン受容体とその同族リガンドとの相互作用に依存している 。
・単球がEAEの発症と進行に不可欠であることを示す証拠がいくつかある。EAEにおいて、循環する炎症性単球の増加は再発と一致することが研究で示されており、循環する単球のCNSへの侵入を阻害することで疾患の進行を防ぐことができた 。さらに、最近の研究では、疾患発症時の脱髄の開始に浸潤単球が関与していることが判明した。しかし、EAEにおける単球の関与は、ミエリン分解にとどまらず、病原性T細胞の動員、抗原提示、酸化ストレスや炎症メディエーターの生成も含まれる。CNSに移動する炎症性循環単球はCD11b+Ly6Cと同定され、Ly6C単球内のケモカイン受容体（CCR2+）のサブセットが疾患の進行に重要であると考えられている。しかしながら、ケモカインやケモカイン受容体を直接標的とし、MS患者のCNSへの循環単球の浸潤を特異的に減少させる薬剤はない。
・Motile sperm domain-containing protein 2(MOSPD2)は、ヒト単球に発現する表面たんぱく質である。特異的なsh-RNAとモノクローナル抗体（mAb）を用いて、MOSPD2が活性化リガンドに関係なく単球の遊走を制御することが判明している。MOSPD2を標的として作製したmAbsは、EAEの発症を深く抑制していることが示された。このことから、MOSPD2はEAEの発症に必須であり、MAbsを用いてMOSPD2を標的とすることで、単球の中枢神経系への集積を阻害するメカニズムによるMSの治療法として有望であることが示されている。
・今回紹介するVBL Therapeuticsは、慢性炎症を抑制するための新しい特異的な方法として、単球標的化技術（Monocyte Targeting Technology：MTT）を開発しているバイオベンチャーである。このプログラムは、単球の表面に選択的に発現し、炎症組織に移動する（あるいは「歩く」）能力を制御する新規ターゲットたんぱく質MOSPD2（「モノ・ウォーク」受容体）の発見に基づく。
・炎症反応を制御する重要な免疫細胞である単球を特異的に標的とする治療法はない。また、ほとんどの抗炎症剤は、炎症性分子を標的とし、TおよびBリンパ球を通して作用するが、単球細胞は標的とされていない。T細胞やB細胞を介した免疫反応を標的とするいくつかの薬剤は、T細胞やB細胞を介した免疫反応を阻害しても炎症は持続する。
パイプライン：
・VB-601
MOSPD2（モノ・ウォーク）受容体に結合する治験中の独自のモノクローナル抗体。MOSPD2と結合することで、単球を「粘着性」の状態にロックし、炎症組織への到達を阻害する。既存薬のように誘引物質と受容体の冗長性を克服しようとするのではなく、単球の移動能力にブレーキをかけ、血管周囲に停止させる独自アプローチ。単球は脱髄プロセスに関与するだけでなく、白血球の動員を促す炎症メディエーターを産生し、単球由来の樹状細胞となり、新たに露出した抗原を巧みに提示する（エピトープスプレッド）ため、MS患者のCNSへの血液中の単球の侵入を制限すれば、いくつかの方法で疾患の悪化を抑制できる可能性がある。
開発中の適応症
・Phase 1
多発性硬化症、関節リウマチ、関節症性乾癬、非アルコール性脂肪肝炎（NASH）、炎症性腸疾患などの幅広い免疫炎症性疾患
コメント：
・慢性炎症が原因の一つと考えられる疾患は上記の多発性硬化症、関節リウマチ、関節症性乾癬、NASH、炎症性腸疾患以外にもアルツハイマー病などの神経変性疾患も報告されている。急性炎症についてはNSAIDなどで抑制することができるが、慢性炎症を抑制する治療薬でこれらの疾患に承認された薬はいまのところない。VBL Therapeuticsのアプローチが慢性炎症を持続的に抑制できれば、今予定している疾患以上に幅広い疾患に応用できる可能性がある。
キーワード：
・単球標的化技術
・慢性炎症
・多発性硬化症
・抗体医薬品
免責事項：
正確な情報提供を心がけていますが、本内容に基づいた如何なるアクションに対してもケンは責任をとれません。よろしくお願いします。
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