多剤耐性菌などによる感染症に対してバクテリオファージを用いた新しい治療法の開発を行っているバイオベンチャー。米国国防総省生物防御研究局によって長年収集されたファージバンクを保有している。
ホームページ：https://aphage.com/
背景とテクノロジー：
・バクテリオファージ（ファージ）治療は、細菌感染症を治療するためにファージと呼ばれるウイルスを使用する治療法である。ファージは、細菌に感染し、その増殖を制御するために特化したウイルスである。ファージは細菌に感染し、その細胞内に侵入して増殖し、最終的に細菌を破壊する能力を持っている。ファージは細菌に特異的であり、特定の種類の細菌にのみ影響を与えるため、ホストに対する副作用が少ないとされている。
・ファージ治療は、以下のような場面での利用が進められている。
①薬剤耐性細菌感染症
抗生物質が有効でない、または薬剤耐性の細菌感染症に対して、ファージが新たな治療法として検討されている。ファージは細菌の薬剤耐性に関係なく、感染を制御できる可能性がある。
②慢性細菌感染症
慢性細菌感染症や再発性感染症に対する治療にもファージが利用される。ファージ治療は、感染症を再発させる細菌の除去に役立つことがある。
③特定の感染症
特定の病原体に対するファージが利用可能であれば、それに対する治療に使用できる。例えば、ファージは大腸菌感染症、サルモネラ感染症、ストレプトコッカス感染症など、さまざまな感染症に対して研究されている。
・ファージ治療の利点には、薬剤耐性の問題に対処できる可能性、特異的な細菌への効果、比較的安全、および環境に対する影響が限られていることが含まれる。しかし、ファージ治療には課題もあり、ファージの特異性により、感染症の正確な診断が必要であり、ファージが効果的に使用できるかどうかはケースバイケースで異なる。また、ファージの安全性と効果に関する研究がまだ不足している場合もある。
・単一のファージ株は一般に単一の細菌株のみに感染できることが知られている。 したがって、多くの異なる微生物に対して有効な抗生物質とは対照的に、精製されたファージ株は、溶解できる細菌株に対しては限られているが、非常に有効である。 最初のファージ投与に反応して細菌耐性が出現した場合でも、多様なファージバンクがあれば、変異株に対して有効な新しいファージを迅速に同定できる。 このプロセスは、細菌感染が治癒するまで続けることができる。 これほど迅速に細菌耐性に対処できる抗生物質開発プロセスは現在の技術では不可能である。
・今回紹介するAdaptive Phage Therapeuticsは、独自のファージバンクを持ち、細菌感染症に対するファージ治療の開発を進めているバイオベンチャーである。安全性、効果性、耐久性を考慮して設計された抗菌治療薬であるファージを使って抗生物質耐性に取り組む。
・Adaptive Phage Therapeuticsのプラットフォームには、ゲノミクス、ウイルス精製、ハイスループットの自動ファージ-細菌マッチング技術 (独自のファージバンク感受性試)、および米国国防総省生物防御研究局による長年にわたるファージ収集などが含まれる。Adaptive Phage Therapeuticsのファージ バンクは、最優先の 6 つの多剤耐性細菌性病原体をターゲットとする数百のファージを含むコレクションが増え続けている。 このファージのコレクションを組み合わせることで、幅広い範囲をカバーできる。
パイプライン：
・糖尿病性足骨髄炎 (DFO)
DFO は一般に糖尿病性足感染症と関連しており、重大な罹患率と死亡率に関連している。 感染が解消せず潰瘍が治癒しない場合、最終的には患肢の切断につながる。 DFO を治療する際の主要な目標は、切断を回避することである。 DFO の治療における抗生物質の有効性が限定的であることには、複数の要因が考えられる。 感染部位におけるバイオフィルムおよび/または血管不全の存在、および抗生物質耐性細菌の存在が影響を及ぼす。 標準治療の抗生物質に加えて、ファージ療法は創傷閉鎖とDFOの治癒、および影響を受けた骨の再骨化を実証した。
Adaptive Phage Therapeuticsは、FDAの緊急治験新薬 (eIND) 許可に基づいて、骨髄炎の関与を含む慢性創傷に関連する感染症の治療におけるAdaptive Phage Therapeuticsの ファージバンクおよびコンパニオン診断技術の臨床的証拠を確認した。
APT.DFI.001は、黄色ブドウ球菌による糖尿病性足感染症患者における個別化ファージ治療と標準治療の安全性、忍容性、有効性を調査する無作為化二重盲検プラセボ対照反復投与多施設試験である。
開発中の適応症
・Phase IIa
糖尿病性足骨髄炎 (DFO)
・人工関節感染症 (PJI)
人工関節感染症 (PJI) は、関節置換術の重篤な合併症である。 推定では、インプラントの耐用年数にわたって、膝人工関節の約 0.5% ～ 2%、および股関節人工関節の 0.3% ～ 1.7% が感染することになる。 PJI の治療にかかる米国の医療システムの総コストは、16 億 2,000 万ドルを超えると推定されている。 一般に、難治性 PJI の治療は、2 段階交換関節形成術と無期限の慢性経口抑制抗生物質療法 (suppressive antibiotic therapy, SAT)、さらなる外科的介入、関節固定術、または切断を伴わない経口 SAT の使用に限定される。
Adaptive Phage Therapeuticsは、FDA緊急治験新薬（eIND）に基づく人工関節感染症（PJI）および関連感染症（骨髄炎やバイオフィルム関連の埋め込み型デバイス感染症など）の治療におけるAdaptive Phage Therapeuticsのファージバンク療法およびファージ感受性コンパニオン診断技術の臨床的証明ポイントをいくつか確認している。
開発中の適応症
・Phase I/II
人工関節感染症 (PJI)
・嚢胞性線維症に関連した肺感染症
Adaptive Phage Therapeuticsは、FDAの緊急治験新薬（eIND）許可の下、嚢胞性線維症を伴う緑膿菌による肺感染症の治療において、Adaptive Phage Therapeuticsのファージバンクとコンパニオン診断技術の臨床的証明ポイントを確認している。
Adaptive Phage Therapeuticsは、緑膿菌が定着した嚢胞性線維症患者におけるバクテリオファージ療法の単回投与の安全性と微生物活性を評価する盲検プラセボ対照試験 を、抗菌薬耐性リーダーシップグループ（ARLG）および国立衛生研究所（NIH）、国立アレルギー感染症研究所（NIAID）との合意に基づき支援している。 この契約に基づき、Adaptive Phage Therapeuticsはウォルター・リード陸軍研究所（WRAIR）からのライセンスに基づいて取得したファージ株を提供している。
開発中の適応症
・Phase Ib/II
コメント：
・糖尿病性足骨髄炎 (DFO)に対するAdaptive Phage Therapeuticsによる治験について、ファージ療法は忍容性が広く知られており、薬物関連の有害事象が（あったとしても）ほとんどないため、Adaptive Phage TherapeuticsはPhase Iをスキップすることができたとのこと。ファージは哺乳類に感染しないと考えられているためだと考えられる。Phase Iをスキップできるのは大きいだろう。
キーワード：
・バクテリオファージ治療
・多剤耐性菌
・感染症
免責事項：
正確な情報提供を心がけていますが、本内容に基づいた如何なるアクションに対してもケンは責任をとれません。よろしくお願いします。
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