DBV Technologiesはピーナッツアレルギーを含む食物アレルギーに対する皮膚上免疫療法（EPIT）の開発を行っているバイオベンチャー
背景とテクノロジー：
・米国での食物アレルギーの自己申告に関する最近の調査では、子供の 7.6% が食物アレルギーを持っており、そのうちほぼ 40% が複数の食物アレルギーを持っていると推定されている。ヨーロッパでのレビューとメタ分析では、最も一般的な 8 つの食物アレルゲン (牛乳、鶏卵、ピーナッツ、木の実、大豆、小麦、貝類、魚）の生涯有病率が 6% であることが示唆されている。
・食物アレルギーの治療のために、さまざまなアレルゲン特異的アプローチおよびアレルゲン非特異的アプローチが研究されている。 これまでに最もよく研究されているアプローチは、食物アレルゲン特異的免疫療法である。食物免疫療法は、皮下、経口、舌下、経皮など様々な送達方法を用いて研究されている。ピーナッツアレルギーの治療に対する皮下免疫療法（SCIT）は、減感作の可能性を示したが、副作用や治療の安全性への懸念から、そのほとんどが放棄された。食物アレルゲンを毎日摂取する経口免疫療法（OIT）は、これまでで最も研究されているが、舌下免疫療法（SLIT）および皮膚上免疫療法（EPIT）はOITに代わる可能性が示されている。2020年1月、ピーナッツOITが米国食品医薬品局（FDA）による食物アレルギーに対する最初の治療法として承認された（こちら）。
・今回紹介するDBV Technologiesはピーナッツアレルギーを含む食物アレルギーに対する皮膚上免疫療法（EPIT）の開発を行っているバイオベンチャーである。独自のViaskin™ プラットフォームを持つ。
・Viaskin™ ピーナッツ パッチは、上にプラスチック フィルムが付いた 4 分の 1 サイズのフォーム リングで構成されている（イラストはこちらの中段あたりを参照）。 ピーナッツたんぱく質はプラスチックフィルムの内側にあり、皮膚の上に浮遊しているが、直接触れることはない。パッチを着用すると、フォームリングの底部（接着剤が付いている）が患者さんの背中に張り付き、濃縮スペース（Condensation Chamber）が形成される 。貼付面の皮膚が自然に水分を失うと、フィルムの内側に水滴が形成され、この濃縮スペースにおいてピーナッツたんぱく質が溶解する。 たんぱく質を含む液滴は最終的にフィルムから皮膚上に落ち、吸収される（つまり患者さんの皮膚からの水分にたんぱく質が溶解して作用する）。ピーナッツたんぱく質が皮膚に付着すると、免疫系が介入して、侵入したピーナッツたんぱく質に反応する。 ランゲルハンス細胞と呼ばれる、皮膚をパトロールする特殊な抗原提示細胞が脱感作プロセスを開始する。 これらの細胞は体中を移動するが、ピーナッツたんぱく質が直接全身に吸収されることはほとんどない。 これにより、治療に対する副作用や副作用を最小限に抑える。
・超低用量のピーナッツたんぱく質の曝露に制限されているため、これは非常に敏感なアレルギー患者にとって実行可能な選択肢になりえる。 このViaskin™ ピーナッツ パッチでは、ピーナッツ粒の1,000分の1（250～300マイクログラム）という極めて微量な曝露となる。3 年間の臨床試験全体を通じて、Viaskin™ パッチを着用した患者さんは、ピーナッツ 1 個分のピーナッツたんぱく質に曝露されただけであり、これは一般に低用量の経口免疫療法と考えられている量（1 日あたりピーナッツ約 1 個）よりも大幅に低い曝露量となる。
・前臨床研究では、これらの細胞がアレルゲンを捕捉してリンパ節に移動し、そこで特定の制御性 T 細胞 (Treg) を活性化することが示されている。 Viaskin を使用した EPIT によって活性化される特定の Treg は、アレルゲンに対する Th2 指向の反応を下方制御し、アレルギー反応の抑制につながる。
パイプライン：
・Viaskin™ Peanut（DBV712）
皮膚上免疫療法（EPIT）のために投与されるピーナッツたんぱく質を含むViaskin™パッチ
開発中の適応症
・Phase III
ピーナッツアレルギー
・Viaskin™ Milk（DBV135）
皮膚上免疫療法（EPIT）のために投与される牛乳たんぱく質を含むViaskin™パッチ
開発中の適応症
・Phase II
牛乳アレルギー、 好酸球性食道炎
・Viaskin™ Egg（DBV1502）
皮膚上免疫療法（EPIT）のために投与される鶏卵たんぱく質を含むViaskin™パッチ
開発中の適応症
・前臨床試験段階
鶏卵アレルギー
コメント：
・ピーナッツ OIT は強力な減感作を繰り返し実証しているが、忍容性に対する懸念は依然として残っている。一方、ピーナッツEPITは臨床効果は証明されていないが、忍容性に対する懸念は少ない。EPITは投与が簡単で、治療による生活制限が最小限で、副作用による離脱率が低い。また、改変たんぱく質 や DNA ワクチンも検討されている。
・OITや舌下免疫療法は投与レジメンが複雑で、初回投与量を微量にし、長期に渡って漸増していく必要があり、患者さんのアドヒアランス低下が起こりやすい。EPITは漸増が必要なく、1用量を持続させるという点で大きなメリットがある。
キーワード：
・皮膚上免疫療法
・食物アレルギー（ピーナッツ、牛乳、鶏卵）
・貼付剤（パッチ）
免責事項：
正確な情報提供を心がけていますが、本内容に基づいた如何なるアクションに対してもケンは責任をとれません。よろしくお願いします。
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